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Rapid Pesawat: Omicron's "Cunning "

Número Browse:0     Autor:editor do site     Publicar Time: 2022-07-22      Origem:alimentado

Rapid Pesawat: Omicron's "Cunning "

Rapid Pesawat: Omicron's "Cunning "

A tensão mutante omicron do novo coronavírus possui alguns locais de mutação específicos que permitem se esconder do sistema imunológico, o que o torna altamente infeccioso. No entanto, existem outros loci mutantes que dificultam resistir à resposta imune natural do corpo.

1. Os patógenos de espalhamento mais rápidos

A tensão mutante omicron do novo coronavírus pode ser o patógeno de espalhamento mais rápido de todos os tempos. O vírus do sarampo é o principal patógeno infeccioso, e uma pessoa infectada com o vírus do sarampo pode infectar 15 pessoas em 12 dias. Mas quando a tensão mutante de omicron apareceu repentinamente no inverno passado, ela se espalhou pela população tão rapidamente que um caso pode se tornar seis casos após quatro dias, 36 casos após oito dias e aumentar para 216 casos após 12 dias. Até o final de fevereiro deste ano, quase todas as novas infecções por coronavírus nos Estados Unidos foram causados ​​pela tensão mutante omicron. Quando a tensão do mutante alfa apareceu pela primeira vez em novembro de 2020, os cientistas sabiam pouco sobre como os vários locais mutantes que carregavam afetavam seu comportamento. Mas agora, depois de mais de um ano de pesquisa e acumulação de dados, eles conseguiram decifrar o mecanismo subjacente aos mais de 50 locais mutantes na tensão mutante omicron que permitem se espalhar de maneira rápida e eficiente. Esse processo de investigação geralmente leva muito tempo, mas há um ano estudamos essas novas cepas mutantes de coronavírus, por isso estávamos bem preparados ", disse Sriram Subramaniam, bioquímico da Universidade da Colúmbia Britânica no Canadá.

A variante Omicron possui o dobro de locais mutantes do que outras cepas de interesse, e a variante em seu ramo de subtipo BA.2 pode ter locais ainda mais mutantes. A cepa mutante omicron possui 26 a 32 locais mutantes na proteína da coluna, o que é raro entre outros novos mutantes de coronavírus. Essas mudanças estruturais oferecem novos recursos incríveis. Se a variante Delta for a "hulk " que depende da força bruta para atacar o corpo humano, a variante omicron é mais parecida com o "flash " - capaz de fugir do sistema imunológico e se espalhar rapidamente.

2. Vírus de mutação e camuflagemTeste do NHS e rastreamento de teste de antígeno rápido - udxbio

Examinaremos as quatro mudanças estruturais da tensão mutante omicron por sua vez. As três primeiras mudanças estruturais ajudam o vírus a evitar o sistema imunológico do corpo e a se tornar mais infeccioso, enquanto a quarta mudança pode permitir que a tensão mutante causasse sintomas menos graves.

A tensão mutante omicron se camufla. A maioria dos estudos mostrou que a velocidade de transmissão da variante omicron é devida a um mecanismo biológico único e eficaz: de todas as novas variantes de coronavírus, a variante omicron é incomparável em sua capacidade de evitar o sistema imunológico.

3. Proteínas de picada alterada dramaticamente

Em uma análise publicada na ciência, McCallum e David Veesler, diretor do laboratório, e outros mostraram os resultados da mudança dramática na variante omicron: dos oito anticorpos clinicamente disponíveis para o novo coronavírus projetado com base em anticorpos naturais, apenas Ainda se liga efetivamente ao RBD da variante omicron. Outros estudos mostraram que a capacidade do vírus de fugir dos anticorpos humanos adquiridos por vacinação ou infecção é devido a mutações no RBD e no domínio estrutural N-terminal da proteína Stinger. Como a tensão mutante omicron tem uma capacidade de camuflagem tão poderosa, ela pode se espalhar na velocidade do raio e dificilmente diminui. O bom é que a vacinação, especialmente os impulsionadores de vacinas, ainda pode evitar sintomas graves.

Quando a cepa mutante omicron que evita o sistema imunológico do corpo, alterando drasticamente a proteína Stinger, alguns dos resíduos químicos em sua proteína Stinger, nos quais o vírus depende de entrar nas células, são perdidos, mas outras mutações compensam essa deficiência. De acordo com outro estudo publicado na revista Science, a RBD se liga efetivamente ao receptor da superfície celular ACE2 de uma nova maneira química. "Aparentemente, perdeu alguns resíduos de ligação a receptores muito importantes, mas compensou isso através de outras interações", disse Subramaniam, autor correspondente do artigo.

A proteína Stinger da tensão mutante omicron também se tornou estruturalmente mais forte. As duas subunidades S1 e S2 na proteína Stinger de outras cepas mutantes estão mais pouco conectadas. Isso também permite que as proteínas picadas se separem rapidamente e se encapsulem nas células humanas quando o vírus as encontra. No entanto, essa combinação delicada tem uma desvantagem: muitos dos espinhos do novo coronavírus se dividem prematuramente antes de se aproximarem da célula. Uma vez dividido, essas proteínas de espinhos não conseguem ajudar o vírus a se conectar à célula.

Segundo vários estudos, os aminoácidos em alguns dos locais mutados nos espinhos da deformação mutante omicron se formam pontes moleculares alongadas que permitem que as subunidades se unem melhor. Um dos estudos relevantes foi publicado no Journal of Medical Virology, deixando vários estudos publicados em uma plataforma de pré-impressão que ainda não foi revisada por pares. "Este vírus evita a separação prematura das subunidades da proteína spinossomal", disse Shan-Lu Liu, diretor do programa de vírus e patógenos emergentes da Universidade Estadual de Ohio, que é autor de um dos papéis, "quando o vírus é No lugar certo, na hora certa. Sua proteína Stinger apenas separa e entra na célula, que é diferente da nova cepa mutante da Crown anterior. "

4. Um vírus que pode ignorar

A variante Omicron também usa outras maneiras de entrar nas células. As novas variantes anteriores de coronavírus tinham uma característica: o vírus contou com TMPRSS2, uma proteína na superfície das células humanas, para ajudá -lo a atravessar a membrana celular. A variante Omicron, no entanto, não requer TMPRSS2 e entra na célula de uma maneira completamente diferente: em vez de entrar pela porta da frente, ela desliza na célula pela porta lateral.

Outras cepas mutantes requerem proteínas ACE2 e TMPRSS2 para injetar o genoma na célula. Mas a tensão mutante omicron só se ligará ao receptor ACE2 na superfície celular e, em seguida, a célula entra através da citocitose, encapsulando -a em uma bolha oca chamada endonucleossom e começa a dominar toda a célula.

Os cientistas especulam que a tensão mutante omicron pode ter ganho duas vantagens dessa maneira. Primeiro, muitas células no corpo não possuem a proteína TMPRSS2 em sua superfície; portanto, se o vírus não precisar dessa proteína de superfície para invadir as células, ela pode infectar uma classe de células muito mais ampla. "Uma especulação atual é que, se o vírus entrar em células através do endossomo nuclear, em vez de depender da proteína TMPRSS2, seria capaz de infectar sete vezes, ou até 10 vezes, mais células do que outras cepas mutantes", disse Wendy Barclay , um virologista no Imperial College London, Reino Unido. Wendy Barclay, virologista do Imperial College London, disse. Sua equipe, juntamente com outros cientistas, descobriu uma nova maneira de a variante Omicron invadir células e publicou um artigo de pré -impressão.

Além disso, a variante Delta geralmente se aprofundando no trato respiratório e infecta células pulmonares ricas na proteína TMPRSS2, mas a variante omicron é capaz de replicar rapidamente logo acima dos pulmões nas vias aéreas, o que pode ajudá -lo a se espalhar na população . Joe Grove, virologista da Universidade de Glasgow, no Reino Unido e co-autor do artigo acima da preim, disse: "Podemos ver a tensão mutante omicron se espalhando pelo trato respiratório superior de pessoas infectadas, com pessoas infectadas tossindo e espirrando para facilitar a propagação do vírus. "

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5. Mutações que não devem ser tomadas levemente

Ao contrário das três primeiras mudanças, a quarta e última mudança na cepa mutante omicron não a torna mais contagiosa. Em vez disso, a mudança dá uma fraqueza surpreendente: maior vulnerabilidade ao ataque pelo sistema imunológico inato em nossos corpos. Os cientistas testaram as variantes omicron e delta para sua resposta ao interferon. Os interferons são uma classe de proteínas que agem como sinais de rodovias, enviando alertas de invasores para células imunes inatas. A tensão mutante delta se destaca em suprimir a resposta do interferon, no entanto, a cepa mutante omicron é tão ruim em suprimi -la que realmente ativa a sinalização de interferon no corpo.

Neste momento, os pesquisadores não entendem como essa alteração ocorre. Pelo menos 11 das 26 proteínas do coronavírus podem interagir com o interferon no corpo, mas muitos deles são mutados na variante omicron. Embora o mecanismo exato envolvido não seja conhecido, os cientistas também podem ver amplamente as consequências implícitas por tais mudanças.

A resposta do interferon seria mais pronunciada nos pulmões do que no trato respiratório superior, de modo que a vulnerabilidade da variante omicron para suprimir a resposta do interferon pode impedir que ela se espalhe para órgãos mais profundos. Martin Michaelis, biólogo da Universidade de Kent, na Inglaterra, disse: "Isso dá significado biológico ao fenômeno que estamos vendo." Em um artigo publicado na revista Cell Research, ele analisou como a cepa mutante omicrônica interage com interferon . Ele também disse: "Parece improvável que a tensão mutante omicron fosse mais longe para o corpo, como os pulmões, e causasse doenças graves. " "

Mas o fato é que a variante omicron não está tendo um efeito leve nos seres humanos como um todo, e está causando um aumento dramático de hospitalizações e mortes, com altas taxas recorde de crianças hospitalizadas. Em alguns indivíduos infectados e modelos animais, no entanto, essa tensão variante não parece causar doenças graves. No entanto, o risco de doenças graves e morte permanece alto para pessoas que não são vacinadas ou têm outros fatores de risco.

Se surgirem novas cepas mutantes no futuro, pode haver outras mudanças na estrutura biológica das cepas mutantes e sua capacidade de ser infectada como resultado. "Tenho certeza de que não podemos descansar sobre os louros e dizer que tudo acabou", disse Buckley. À medida que o novo coronavírus continua se espalhando e evoluindo pelo mundo, o vírus se espalhará de maneiras mais diversas, incluindo até alguns que os cientistas ainda não pensaram.