Requisitos moleculares para formar IgM polimérico

Inicialmente, espera -se que seja importante para a formação de imunoglobulinas poliméricas, a cadeia J de fato é fortemente (mas não exclusivamente) dependente da cadeia J para polimerização de IgA.in contraste, agregado Igm é formado eficientemente na ausência da cadeia J.A principal forma de IgM humano e de camundongo é um pentâmero. Em contraste, o Igm de sapos (Xenopus laevis) é predominantemente hexamérico em estrutura, o IgM de peixes ósseos é predominantemente tetramérico e o igm de peixes cartilaginosos (principalmente tubarões) é predominantemente pentâmer. também foi observado. Estudos subsequentes usando sistemas de expressão de DNA recombinantes mostraram que os hexâmeros são a forma predominante de IgM de camundongo quando a IgM é produzida sob condições em que a incorporação da cadeia J é impedida, produzindo IgM ou produzindo IgM com uma cadeia pesada que não possui uma cisteína na cauda. Os IgMs pentaméricos podem ser formados para incluir ou excluir a cadeia J.

Uma diferença importante entre as cadeias pesadas µ e γ é que as cisteínas estão disponíveis para formar ligações dissulfeto entre as cadeias pesadas. Para apenas uma outra cadeia gama. , juntamente com a cisteína que ele contém, é necessária e suficiente para a formação de imunoglobulinas polimerizadas. modificado para incluir a peça de cauda produz IgG agregada. O papel das cisteínas no domínio Cµ3 é mais sutil. A Figura 1C e 1D representam modelos possíveis para IgM. pentamérico. Entre os domínios de cµ2, são críticos para fazer com que o modelo agregado em liga dissulfeto prevê que as ligações dissulfeto entre os domínios cµ3 sejam essenciais. Um modelo no qual cada cadeia µ interage com apenas duas outras cadeias µ, esses resultados sugerem que algumas moléculas se comportam como mostrado em 1C e algumas como mostrado em 1D. No entanto, a disponibilidade de três cisteínas para a ligação de μ intercamá sugere que cada cadeia μ pode ligar outras três cadeias μ.inn O mesmo espírito, apresenta um modelo de um pentâmero contendo j cadeias refletindo evidências de j cadeias unidas a µ cadeias que não estão vinculadas Para outras cadeias µ via cisteínas no domínio Cµ3. Esses e outros modelos, regulares e irregulares, são discutidos em outros lugares. O IgM pentamérico é frequentemente expresso como contendo uma cadeia J por polímero, mas na prática a estoquiometria da cadeia J é medida de uma molécula J por polímero a três moléculas J por polímero. de linhas de ochterlony. No entanto, essa variação também pode ser devida à heterogeneidade das preparações de IgM, ou seja, várias preparações podem diferir significativamente em termos de conteúdo de j-lacking e conteúdo de polímero J.

Função

A IGM interage com várias outras moléculas fisiológicas:

1.GM pode ligar o componente de complemento C1 e ativar a via clássica, levando à opsonização de antígeno e citólise.

2.Igm se liga ao receptor de imunoglobulina múltiplo (pigr) durante o processo de transportar IgM para superfícies da mucosa, como o lúmen intestinal e o leite materno. Essa ligação depende da cadeia J.

3. Dois outros receptores FC de ligação a IgM foram detectados-FCα/μ-R e FCμ-R. FCα/µ-R, como o PIGR, liga o IgM agregado e o IgA. A FCα/μ-R medeia a endocitose, e sua expressão no intestino sugere um papel na imunidade da mucosa. O FCµ-R (anteriormente conhecido como Toso/FAIM3) liga especificamente a IgM e pode mediar a captação celular de antígenos conjugados com IgM.inativação dos genes correspondentes em camundongos knockout produz fenótipos, mas a função fisiológica desses receptores permanece incerta.